Trypanocidal effects of promethazine

Promethazine is currently used for its antipsychotic and ansiolytic effects. It is a phenothiazine with anticalmodulin action, not toxic for human beings at therapeutic dosis. The present results show that promethazine has trypanocidal effect on both epimastigote and trypomastigote stages of T. cruzi; two hundred muM inhibited epimastigote growth in culture medium and 2 muM immobilized and killed bloodstream trypomastigotes. When promethazine (55 mg/Kg/day) was used as treatment of T. cruzi infected mice, it proved effective in reducing parasitemia and it increased the survival of treated animals. Ultrastructural studies suggest that the lethal effect of this phenothiazine is related to a detergent effect that disrupts T. cruzi cell membrane.

Isometric developed tension and histopathology of myocardium of chagasic mice. II

In a preceding paper we reported the evolution of chagasic cardiopathy in mice inoculated with low number of T. cruzi from 2 days to 75 days post-infection (p.i.). The present work analyzed the contractility, pharmacological response and histopathology of myocardium isolated from chronic chagasic mice from 90 days until 180 days. p.i. Myocardium contractile force reached values similar to controls until 165 days p.i. From this to the end contractility was significantly lower. At 90 days p.i. NE provoked negative inotropic effect or had no effect in 13% of the cases tested. The others had a reactivity to NE similar to normal ventricles. From 105 days until 180 days p.i. NE induced to a positive inotropic effect significantly lower than in normal. ACh effect was significantly smaller from 165 days to the end. Previously ACh ventricles responses were as control. The effects of dibenamine, propranolol and atropine (10-6M) on chagasic ventricles were similar to those observed in normal tissues. At 90 days p.i. the histopathology showed focalized inflammatory infiltrates. At 180 days p.i. fibers fragmentations and loss of typical striated characteristic of cardiac tissue. The abnormal pharmacological response described could be attributed to alterations in cardiac beta and muscarinic receptors probably due to a lower oxygen support. The present paper shows that during chronic Chagas' disease myocardial function and pharmacological reactivity are seriously and definitively compromised

Perfil de la morfologia espermatica en pacientes normospermicos y dispermicos / Profile of spermatic morphology in normospermic and dyspermic patients

The evaluation of spermatic morphology is of importance due to its prognostic value in potential male fertility, both in natural and in assisted reproduction. In the present work, the morphologic profile of samples of semen from normal and dispermic patients was determined, in order to establish a correlation between structure and function. Samples were obtained from male partners of infertile couples who attended andrologic consultation. The smears were stained by the Papanicolaou technique, and the criteria of the OMS and the recent modification of Kruger were followed to evaluate spermatic morphology. Of all the patients studied (n = 46), 35 were normospermics (A), 39 asthenospermics, 7 oligospermics, 2 terastospermics and 17 presented combined alterations. The average percentage of normal spermatozoa was of 23.7 +/- 1.23 in the whole population. When group A patients were compared with asthenospermics, significant differences were found in the percentage of spermatozoa with middle piece and tail alterations, in the last group (p < 0.02). Similarly, when samples were analysed according to the presence of alterations: none (A), one (B) two or more (C), it was observed that the percentage of normal forms decreased in the groups in that order (A < B < C); (A or B vs C p < 0.05). The percentage of tapering spermatozoa was significantly higher in group C (p < 0.01 vs A or B). From the above results, it appears that 1) the larger number of functional alterations is related to a higher percentage of structural anomalies, and 2) the deficient motility in the asthenospermic group, is associated to the middle piece and tail alterations.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Isometric developed tension and histopathology of myocardium of chagasic mice. I

La enfermedad cardíaca es usualmente la complicación más seria de la infección humana por T. cruzi en nuestro país. Este trabajo estudia la evolución de la cardiopatía chagásica en ratones inoculados con bajo número de parásitos en la etapa aguda indeterminada bajo diferentes aspectos: contractilidad, histopatología, respuesta farmacológica. Desde los 2-45 días post-infección (p.i) (etapa aguda) la contractilidad miocárdica alcanzó valores significativamente superiores que los controles, pero la respuesta a la norepinefrina (NE) fue inferior. La acetilcolina (ACh) produjo un efecto inotrópico negativo similar al observado en el grupo control. El daño cardíaco en este período evolucionó a una miocarditis aguda intersticial. En la fase indeterminada de esta parasitosis (45-75 días p.i.) NE produjo menor efecto inotrópico positivo, inotropismo negativo o no tuvo efecto de acuerdo con los distintos días en que se analizaron los ventrículos. La respuesta a ACh fue significativamente menor que la de los controles. En esta etapa se observó fibrosis perivascular subendocárdica y necrosis en la pared de los vasos. La respuesta farmacológica anormal descripta podría deberse a modificaciones en el número o en la afinidad de los receptores miocárdicos beta y muscarínicos. Los presentes resultados muestran que la contractilidad, histopatología y respuesta a la droga del miocardio aislado de ratones infectados con T. cruzi estaban alterados desde las 48 horas p.i., alcanzando un desorden máximo a los 60 días p.i

Resting tension and histopathology of intestinal smooth muscle of chagasic mice

La enfermedad de Chagas experimental se logró inoculando 45 tripomastigotes de T.cruzi cepa Tulahuen por animal (ratones Albinos Suizos de 3 meses de edad). Se estudió el efecto de NE y ACh sobre la tensión de reposo del músculo colónico desde los 2 días a los 180 días posteriores a la inoculación (p.i.). Desde los 2 a los 37 días p.i. el efecto de NE fue significativamente monor que el del grupo control. A partir de los 45 días p.i., no se observaron diferencias significativas con los valores normales. Durante la etapa aguda y hasta los 15 días p.i. las reacciones inflamatorias se caracterizaron por infiltrado de células mononucleares a nivel del plexo mioentérico y la pared intestinal. Fue frecuente la observación de parásitos en el tejido infectado; el efecto de ACh fue significativamente inferior en algunos de los gurpos de la etapa aguda, hecho que se mantuve constante en la etapa indeterminada (p < 0.001), persistiendo hasta los 5 meses p.i. A partir de los 165 días y hasta los 180 días p.i., la respuesta intestinal retornó una restitución "ad integrum" de los tejidos dañados. La respuesta farmacológica descripta en este modelo experimental sugiere que la Tripanosomiasis Americana produce alteraciones a nivel de los receptores muscarínicos únicamente en la etapa aguda e intermedia de la enfermedad de Chagas

Functional modifications evoked by physical training in rats

Se investigaron los efectos del entrenamiento físico (natación, 5 veces/semana durante lapsos de 2 a 60 min, durante 4 meses) sobre la actividad funcional de segmentos vasculares aislados, peso corporal y presión arterial sistólica en ratas macho. Después de 75 días, el peso corporal del grupo entrenado (E) fue significativamente menor que el del grupo control (C). La presión arterial sistólica decayó significativamente en E (p < 0.001 vs. C) a los 60 días. La tensión contráctil isométrica de la vena porta aislada al final del período de entrenamiento e incubada en medio de Krebs-Ringer-bicarbonato fue similar en ambos grupos (E: 15.36ñ0.82 mN, n=15; C:16.15ñ1.9 mN, n=10). Los componentes fásico y tónico de las contracturas inducidas por norepinefrina fueron mayores en E y la EC50 menor en C. No hubo, en cambio, diferenciais significativas en las respuestas contráctiles a ClK. La reactividad farmacológica de la arteria caudal ventral a los mismos agentes fue significativamente mayor en E. Nuestros hallazgos indican que el entrenamiento físico en ratas induce cambios funcionales adaptativos que incluyen modificaciones del peso corporal y la presión arterial sistólica. Los resultados obtenidos en músculo liso vascular aislado pueden ser explicados por incremento en la población de receptores adrenérgicos con disminución simultánea de su afinidad, como lo sugieren los valores de la EC50. Otros fenómenos adaptativos celulares (modificaciones en la fosforilación de proteínas, metabolismo...

Effects of sodium nitroprusside on potassium induced contracture in isolated vascular smooth muscle

Se investigaron los efectos de nitroprusiato de sodio sobre la actividad contráctil isométrica (TCI) y sobre la contractura inducida por ClK 60 mM en vena porta aislada de rata e incubada en condiciones en que se modifican el influjo y eflujo de calcio. En condiciones control (medio (KRB) la TCI fue de 10.61ñ0.56mN(n=13). La adición de concentraciones crecientes de NPS (no acumulativas) disminuyó la TCI de manera dosis dependente directa. El componente tónico de la contractura inducida por ClK 60 mM decayó en un 27.04ñ10.9% (n=6) depués del agregado de NPS 10-4M. El efecto relajante de la droga fue más pronunciado en presencia de nifedipina 10-10M (72.35ñ7.5% de inhibición). La sensibilidad de la preparación a NPS se redujo fuertemente en condiciones en que el eflujo de Ca+2 estaba disminuido (medio pobre en sodio = KRB sucrosa). Los experimentos aquí presentados apoyan la hipótesis de que el efecto vasodilatador de NPS podría ser atribuido a un incrementado eflujo del catión

Pharmacological and contractile response of myocardium of chagasic Albino Swiss mice

Se estudió el comportamiento mecánico (tensión contráctil isométrica, TCI) y la respuesta farmacológica de miocardio aislado de ratones Albinos Suizos con enfermedad de Chagas aguda y crônica. Se inocularon 7 x 10**4 tripomastigotes de T. cruzi cepa Tulahuen por animal para la infección aguda y 45 parásitos por animal para la crónica. La TCI de miocardio aislado de animales chagásicos fue similar a los controles. El efecto de la norepinefrina sobre la contractilidad de ventrículos derechos de ratones con infección aguda fue significativamente menor que los controles, normalizándo-se el comportamiento a los 90 días post; en cambio la epinefrina produjo inotropismo positivo significativamente mayor que en los controles tanto en la etapa aguda como en la crónica de la enfermedad. La hiperreactividad descripta para la epinefrina desapareció en la etapa aguda al bloquear los receptores beta con propranolol, pero el propranolol no produjo los mismos efectos que en los ratones normales y agudos. Los agonistas y bloqueantes usados actúan sobre adrenoceptores beta de membrana y sus acciones modifican los flujos de Ca2+ de transmembrana e intracelulares. Por lo tanto el presente trabajo demostraría que en la enfermedad de Chagas se afecta el normal comportamiento de receptores beta adrenérgicos cardíacos, en diferente grado de acuerdo con la etapa de la tripanosomiasis

Influence of the metabolic environment on oxygen uptake and isometric developed tension of isolated rat portal vein

Se cuantificaron simultáneamente la captación de oxígeno y la tensión contráctil isométrica (TCI) de la vena porta aislada de rata, incubada en medio sin glucosa, luego de la readmisión de sustratos metabólicos y de la adición de 2-deoxi-D-glucosa (2-DG) o insulina. En condiciones controles, la capatación de 02 fue de 0.128 + ou - 0.004 micronl de oxígeno/mg peso seco/m (n = 50). Después de 40 m de incubación en medio sin glucosa, la TCI y la captación de oxígeno fueron deprimidas en grado similar. La adición de glucosa 11 mM o piruvato, acetado, lactado o buricato 5 mM a venas hipodinámicas, provocó diferentes niveles de recuperación de los parámetros mecánico y metabólico, siendo piruvato y acetato los más efectivos. Insulina (0.1 U/ml) añadida 5 m previos a la readmisión de glucosa, incrementó la recuperación de la TCI sin modificar la captación de oxígeno. 2-DG 5.5 mM, cuando se añadió en medio sin glucosa abolió la TCI pero sólo deprimió la respiración celular en un 38% a los 20m; estos efectos fueron atenuados en presencia de glucosa. Los resultados sugieren que la captación de oxígeno en este vaso depende, entre otros factores, del sustrato exógeno. También evidencian relaciones entre la amplitud de la TCI y la actividad metabólica, así como la relevancia de las vías glucolíticas y oxidativas